منبع: WuXi AppTec

در سال های اخیر، زمینه RNA درمانی روند انفجاری را نشان داده است.تنها در 5 سال گذشته، 11 درمان RNA توسط FDA تایید شده است و این تعداد حتی از مجموع درمان های RNA تایید شده قبلی نیز بیشتر است!در مقایسه با درمان‌های سنتی، درمان با RNA می‌تواند به سرعت درمان‌های هدفمند را با نرخ موفقیت بالاتر توسعه دهد تا زمانی که توالی ژن هدف مشخص باشد.از سوی دیگر، اکثر درمان‌های RNA هنوز فقط برای درمان بیماری‌های نادر در دسترس هستند و توسعه چنین درمان‌هایی هنوز از نظر دوام، ایمنی و تحویل با چالش‌های متعددی مواجه است.در مقاله امروز،تیم محتوای WuXi AppTec پیشرفت در زمینه RNA درمانی در سال گذشته را بررسی خواهد کرد و با خوانندگان منتظر آینده این حوزه نوظهور است.

▲ 11 درمان یا واکسن RNA توسط FDA در 5 سال گذشته تایید شده است.

از بیماری های نادر گرفته تا بیماری های رایج، گل های بیشتری شکوفا می شوند

در اپیدمی جدید تاج، واکسن mRNA از ناکجاآباد متولد شد و مورد توجه گسترده صنعت قرار گرفت.بعد ازپیشرفت در توسعه واکسن‌های بیماری‌های عفونی، یکی دیگر از چالش‌های مهم پیش روی فناوری mRNA، گسترش دامنه کاربرد برای درمان و پیشگیری از بیماری‌های بیشتر است.
در میان آنها،واکسن های سرطان فردی یک زمینه کاربردی مهم از فناوری mRNA هستندو همچنین در سال جاری شاهد نتایج مثبت بالینی چندین واکسن سرطان بوده ایم.فقط در این ماه، واکسن سرطان فردی که به طور مشترک توسط Moderna و Merck ساخته شد، همراه با مهارکننده PD-1 Keytruda،خطر را کاهش دادعود یا مرگ در بیماران مبتلا به ملانوم مرحله III و IV پس از برداشتن کامل تومور به میزان 44٪ (در مقایسه با تک درمانی Keytruda).در بیانیه مطبوعاتی اشاره شده است که این اولین بار است که واکسن mRNA سرطان در درمان ملانوم در یک کارآزمایی بالینی تصادفی کارایی را نشان می‌دهد، که یک رویداد برجسته در توسعه واکسن‌های سرطان mRNA است.
علاوه بر این، واکسن‌های mRNA نیز می‌توانند اثر درمانی سلول درمانی را افزایش دهند.به عنوان مثال، مطالعه ای توسط BioNTech اشاره کرد که اگر بیماران ابتدا با دوز پایین درمان CAR-T با هدف CLDN6 تزریق شوند.BNT211و سپس با تزریق واکسن mRNA که CLDN6 را کد می کند، می توانند سلول های CAR-T را در داخل بدن با بیان CLDN6 روی سطح سلول های ارائه دهنده آنتی ژن تحریک کنند.تقویت، در نتیجه اثر ضد سرطانی را افزایش می دهد.نتایج اولیه نشان داد که از هر 5 بیمار که درمان ترکیبی را دریافت کرده بودند، 4 نفر به پاسخ نسبی یا 80 درصد دست یافتند.

علاوه بر درمان mRNA، درمان با الیگونوکلئوتید و RNAi درمانی نیز نتایج خوبی در گسترش دامنه بیماری ها به دست آورده است.در درمان هپاتیت B مزمن، تقریباً 30٪ از بیماران نمی توانند آنتی ژن سطحی هپاتیت B و DNA ویروس هپاتیت B را در داخل بدن پس از استفاده از درمان الیگونوکلئوتیدی آنتی سنس تشخیص دهند.bepirovirsen به طور مشترک توسط GSK و Ionis توسعه یافته استبه مدت 24 هفتهدر برخی از بیماران، حتی 24 هفته پس از توقف درمان، این نشانگرهای هپاتیت B هنوز در بدن غیرقابل تشخیص بودند.
به طور تصادفی، درمان RNAiVIR-2218 به طور مشترک توسط Vir Biotechnology و Alnylam توسعه یافته استبا اینترفرون α، و در فاز 2 کارآزمایی بالینی، حدود 30 درصد از بیماران هپاتیت B مزمن نیز نتوانستند آنتی ژن سطحی هپاتیت B (HBsAg) را شناسایی کنند.علاوه بر این، این بیماران آنتی بادی هایی را علیه پروتئین هپاتیت B ایجاد کردند که نشان دهنده پاسخ مثبت سیستم ایمنی است.با در نظر گرفتن این نتایج، صنعت اشاره می کند که RNA درمانی ممکن است کلید درمان عملکردی هپاتیت B باشد.
این می تواند تنها آغاز درمان RNA برای بیماری های رایج باشد.با توجه به خط لوله تحقیق و توسعه Alnylam، این شرکت همچنین در حال توسعه درمان های RNAi برای درمان فشار خون بالا، بیماری آلزایمر و استئاتوهپاتیت غیر الکلی است و آینده ارزشی دارد که منتظر آن باشیم.

شکستن گلوگاه تحویل RNA درمانی

ارائه RNA درمانی یکی از تنگناهایی است که کاربرد آن را محدود می کند.دانشمندان همچنین در حال توسعه فناوری‌های مختلفی هستند تا به طور خاص RNA درمانی را به اندام‌ها و بافت‌هایی غیر از کبد تحویل دهند.
یکی از روش‌های بالقوه «پیوند کردن» RNA‌های درمانی با مولکول‌های بافت خاص است.به عنوان مثال، Avidity Biosciences اخیراً اعلام کرد که پلت فرم فناوری آن می تواند آنتی بادی های مونوکلونال را به الیگونوکلئوتیدها متصل کند.به طور موثر siRNA ها را متصل می کند.به عضلات اسکلتی فرستاده می شود.در بیانیه مطبوعاتی اشاره شده است که این اولین بار است که siRNA را می توان با موفقیت هدف قرار داد و به بافت عضلانی انسان تحویل داد، که یک پیشرفت بزرگ در زمینه RNA درمانی است.

منبع تصویر: 123RF

علاوه بر فناوری ترکیب آنتی‌بادی، تعدادی از شرکت‌های توسعه‌دهنده نانوذرات لیپیدی (LNP) نیز چنین حامل‌هایی را «به‌روزرسانی» می‌کنند.مثلاReCode Therapeuticاز فناوری منحصربفرد انتخابی LNP (SORT) برای ارائه انواع مختلف RNA درمانی به ریه ها، طحال، کبد و سایر اندام ها استفاده می کند.در سال جاری، این شرکت تکمیل دور مالی 200 میلیون دلاری سری B را با دپارتمان‌های سرمایه‌گذاری خطرپذیر Pfizer، Bayer، Amgen، Sanofi و سایر شرکت‌های بزرگ دارویی در این سرمایه‌گذاری اعلام کرد.Kernal Biologics که امسال 25 میلیون دلار از سری A بودجه دریافت کرد، همچنین در حال توسعه LNP هایی است که در کبد تجمع نمی کنند، اما می توانند mRNA را به سلول های هدف مانند مغز یا تومورهای خاص منتقل کنند.
Orbital Therapeutics که امسال معرفی شد، ارائه درمان RNA را نیز به عنوان یک مسیر کلیدی توسعه می‌پذیرد.با ادغام فناوری RNA و مکانیسم‌های تحویل، این شرکت انتظار دارد یک پلت فرم منحصر به فرد فناوری RNA بسازد که می‌تواند ماندگاری و نیمه‌عمر درمان‌های نوآورانه RNA را افزایش دهد و آنها را به انواع مختلف سلول و بافت برساند.

نوع جدیدی از RNA درمانی در لحظه تاریخی ظهور می کند

تا 21 دسامبر سال جاری، در زمینه RNA درمانی، 31 رویداد تامین مالی در مراحل اولیه (برای جزئیات بیشتر به روش شناسی در انتهای مقاله مراجعه کنید)، شامل 30 شرکت پیشرفته (یک شرکت دو بار فاینانس دریافت کرده است) با مجموع مبلغ تامین مالی 1.74 میلیارد دلار آمریکا رخ داده است.تجزیه و تحلیل این شرکت ها نشان می دهد که سرمایه گذاران نسبت به آن دسته از شرکت های پیشرفته که انتظار می رود بسیاری از چالش های RNA درمانی را حل کنند، به منظور تحقق کامل پتانسیل RNA درمانی و بهره مندی بیشتر بیماران، خوشبین تر هستند.
و شرکت‌های نوظهوری هستند که انواع کاملاً جدیدی از درمان‌های RNA را توسعه می‌دهند.بر خلاف الیگونوکلئوتیدهای سنتی، RNAi یا mRNA، انتظار می‌رود انواع جدیدی از مولکول‌های RNA که توسط این شرکت‌ها تولید شده‌اند، از گلوگاه درمان‌های موجود عبور کنند.
RNA دایره ای یکی از نقاط داغ در صنعت است.در مقایسه با mRNA خطی، فناوری RNA دایره‌ای توسعه‌یافته توسط یک شرکت پیشرفته به نام Orna Therapeutics می‌تواند از شناسایی توسط سیستم ایمنی ذاتی و اگزونوکلئازها جلوگیری کند، که نه تنها ایمنی‌زایی را به میزان قابل توجهی کاهش می‌دهد، بلکه پایداری بالاتری نیز دارد.علاوه بر این، در مقایسه با RNA خطی، ترکیب چین خورده RNA دایره ای کوچکتر است، و RNA دایره ای بیشتری را می توان با همان LNP بارگذاری کرد، که کارایی تحویل RNA درمانی را بهبود می بخشد.این ویژگی ها می تواند به بهبود قدرت و دوام درمان های RNA کمک کند.
در این سال، این شرکت یک دور مالی 221 میلیون دلاری سری B را تکمیل کرد و همچنین به تحقیقات و تحقیقات دست یافتهمکاری توسعه ای با Merck تا 3.5 میلیارد دلار.علاوه بر این، اورنا همچنین از RNA دایره‌ای برای تولید مستقیم درمان CAR-T در حیوانات استفاده می‌کند و اثبات این امر را تکمیل می‌کند.مفهوم.
علاوه بر RNA دایره ای، فناوری mRNA خودتقویت شونده (samRNAs) نیز مورد علاقه سرمایه گذاران قرار گرفته است.این فناوری مبتنی بر مکانیسم خودتقویت ویروس‌های RNA است که می‌تواند تکثیر توالی‌های samRNA را در سیتوپلاسم القا کند، سینتیک بیان درمان‌های mRNA را طولانی‌تر کرده و در نتیجه فرکانس تجویز را کاهش می‌دهد.در مقایسه با mRNA خطی سنتی، samRNA قادر است سطوح بیان پروتئین مشابه را در دوزهای تقریباً 10 برابر کمتر حفظ کند.امسال، RNAimmune که بر توسعه این حوزه تمرکز دارد، 27 میلیون دلار در سری A بودجه دریافت کرد.
فناوری tRNA نیز ارزش دارد که منتظر آن باشیم.درمان مبتنی بر tRNA می‌تواند زمانی که سلول پروتئین را می‌سازد، کدون توقف اشتباه را نادیده بگیرد، به طوری که پروتئین تمام طول طبیعی تولید شود.از آنجا که انواع کمتری از کدون های توقف نسبت به بیماری های مرتبط وجود دارد، درمان tRNA پتانسیل ایجاد یک درمان واحد را دارد که می تواند بسیاری از بیماری ها را درمان کند.امسال، hC Bioscience، که بر درمان tRNA تمرکز دارد، در مجموع 40 میلیون دلار سرمایه گذاری در سری A جمع آوری کرده است.

Eپیلوگ

به عنوان یک مدل درمانی نوظهور، RNA درمانی در سال‌های اخیر به پیشرفت سریعی دست یافته است و بسیاری از درمان‌ها تأیید شده‌اند.از آخرین پیشرفت‌ها در صنعت، می‌توان دریافت که درمان‌های پیشرفته RNA در حال گسترش دامنه بیماری‌هایی هستند که چنین درمان‌هایی می‌توانند درمان کنند، غلبه بر گلوگاه‌های مختلف در تحویل هدفمند، و توسعه مولکول‌های جدید RNA برای غلبه بر محدودیت‌های درمان‌های موجود از نظر اثربخشی و دوام.چالش های متعدددر این دوره جدید از RNA درمانی، این شرکت های پیشرفته ممکن است در چند سال آینده به کانون توجه صنعت تبدیل شوند.

محصولات مرتبط:

https://www.foreivd.com/cell-direct-rt-qpcr-kit-taqman-product/

https://www.foreivd.com/cell-direct-rt-qpcr-kit-direct-rt-qpcr-series/